Допълнителни лекарства срещу борелия, които имат установена активност

В статиите се представят проучвания на колекция от различни медикаменти, различни от популярни антибиотици, които имат установена активност срещу Борелия в ин-витро изследване.

Лечение на Лаймска болест с липозомни масла от риган, канела и карамфил

Резюме: Лаймската болест е мултисистемно инфекциозно заболяване, причинено от Borrelia burgdorferi и предавано чрез ухапване от заразени кърлежи. Традиционното лечение включва антибиотици, но нараства интересът към алтернативни и допълващи методи на терапия. В последните години липозомните форми на етерични масла придобиват популярност поради подобрената им бионаличност и ефективност. Настоящата статия разглежда терапевтичния потенциал на липозомното масло от риган, липозомното масло от канела и липозомното масло от карамфил като допълваща терапия при Лаймска болест.

Въведение: Лаймската болест засяга различни системи на организма, включително нервната, сърдечно-съдовата и мускулно-скелетната система. Въпреки че антибиотичната терапия е основният метод за лечение, не всички пациенти реагират добре, а хроничните симптоми могат да продължат месеци и години след инфекцията. Етеричните масла от риган, канела и карамфил съдържат биоактивни съединения, известни със своите антимикробни, противовъзпалителни и имуностимулиращи свойства. Инкапсулирането на тези масла в липозоми значително повишава тяхната ефективност чрез подобряване на клетъчната абсорбция и удължаване на действието им в организма.

Механизъм на действие:

1. Липозомно масло от риган:
   • Основното активно съединение е карвакрол, който притежава мощни антимикробни и антиоксидантни свойства.
   • Проучвания показват, че карвакролът е ефективен срещу различни бактериални патогени, включително Borrelia burgdorferi.
   • Намалява възпалението и подобрява имунния отговор.
2. Липозомно масло от канела:
   • Съдържа цинамалдехид, който притежава мощни антимикробни свойства и инхибира биофилмообразуването на патогенни бактерии.
   • Канелата може да подпомогне регулацията на възпалителните процеси и да модулира имунната система.
   • Липозомната форма осигурява по-добра клетъчна абсорбция и повишава антимикробната активност срещу Borrelia burgdorferi.
3. Липозомно масло от карамфил:
   • Евгенолът, основното активно вещество, притежава антисептични, антивирусни и антиоксидантни свойства.
   • Евгенолът има доказано инхибиторно действие върху Borrelia burgdorferi.
   • Намалява оксидативния стрес и подпомага регенерацията на увредените тъкани.

Клинични данни и изследвания: Предклинични и лабораторни изследвания показват, че етеричните масла от риган, канела и карамфил могат ефективно да инхибират растежа на Borrelia burgdorferi. Липозомната им форма осигурява значително по-добра проникваемост в клетките и тъканите, което ги прави потенциални терапевтични агенти в допълнение към антибиотичната терапия. Необходими са допълнителни клинични проучвания, за да се потвърди ефективността им при пациенти с Лаймска болест.

Заключение: Липозомните форми на етеричните масла от риган, канела и карамфил предлагат обещаващ алтернативен подход за лечение на Лаймска болест. Благодарение на силните си антимикробни, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, тези масла могат да подпомогнат традиционната терапия и да подобрят качеството на живот на засегнатите пациенти. Въпреки това, е необходимо провеждането на допълнителни изследвания за потвърждаване на тяхната ефективност и безопасност в клинични условия.

Ключови думи: Лаймска болест, Borrelia burgdorferi, липозомни масла, риган, канела, карамфил, антимикробна терапия, етерични масла.

Идентифициране на допълнителна антиперсистерна активност срещу Borrelia burgdorferi от библиотека с лекарства на FDA

Лаймската болест е водеща векторна болест в Съединените щати. Въпреки че по-голямата част от пациентите с лаймска болест могат да бъдат излекувани със стандартно 2-4 седмично антибиотично лечение, 10%-20% от пациентите продължават да страдат от продължителен синдром на лаймска болест след лечението (PTLDS). Докато причината за това е неясна, може да са включени персистиращи организми, които не са унищожени от настоящите лаймски антибиотици. В предишното ни проучване проверихме библиотека с лекарства на FDA и отчетохме 27 най-добри попадения, които показват висока активност срещу Borrelia persisters. В това проучване представяме резултатите от допълнителни 113 активни попадения, които имат по-висока активност срещу стационарната фаза B. burgdorferi, отколкото използваните в момента лаймски антибиотици. Установено е, че много антимикробни агенти (антибиотици, антивирусни, противогъбични, противоглистни или антипаразитни), използвани за лечение на други инфекции, имат по-добра активност от настоящите лаймски антибиотици. Те включват антибактериални средства като рифамицини (3-формал-рифамицин, рифаксимин, рифамицин SV), тиострептон, хинолонови лекарства (сарафлоксацин, клинафлоксацин, тосуфлоксацин) и инхибитори на клетъчната стена карбеницилин, тазобактам, азтреонам; противогъбични средства като флуконазол, мепартрицин, бифоназол, климбазол, оксиконазол, нистатин; антивирусни средства занамивир, невирапин, тилорон; антималарийни средства артемизинин, метиленово синьо и квидалдиново синьо; антихелминтни и антипаразитни средства толтразурил, еметик за зъбен камък, калиев антимонил тартарат трихидрат, оксантел, клозантел, хикантон, пириметамин и тетрамизол. Интересно е, че лекарства, използвани за лечение на други неинфекциозни състояния, включително вертепорфин, олтипраз, пироглутаминова киселина, пидолова киселина и декстрорфан тартарат, които действат върху пътя на глутатион/γ-глутамил, участващ в защита срещу увреждане от свободните радикали, както и антидепресантното лекарство индатралин , е установено, че имат висока активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi. Сред активните удари агентите, които засягат клетъчните мембрани, производството на енергия и производството на реактивни кислородни видове, са по-активни срещу персистерите на B. burgdorferi, отколкото често използваните антибиотици, които инхибират биосинтезата на макромолекулите. Необходими са бъдещи проучвания, за да се оценят и оптимизират обещаващите активни попадения в проучванията за лекарствени комбинации in vitro, а също и in vivo при животински модели. Тези проучвания могат да имат значение за разработването на по-ефективни лечения на Лаймска болест.

Идентифициране на кандидати за лекарства с висока антиперсистерна активност

В нашето предишно проучване ние идентифицирахме 165 попадения с по-висока активност срещу B. burgdorferi persisters от използваните в момента лаймски антибиотици. В това проучване ние допълнително анализирахме и характеризирахме тези активни попадения. Чрез премахване на излишните попадения от библиотеката, както и тези, които не могат да бъдат повторени, получихме 113, които дадоха последователни резултати (допълнителна таблица S1). От 113-те попадения, най-добрите 52 кандидати, които могат да бъдат използвани при хора и са убили 65% или повече от бактериите в стационарна фаза според SYBR Green I/Propidium Iodide (PI) анализ или микроскопско количествено определяне са представени в Таблица 1. остатъкът от активните удари, които не могат да се използват при хора, както и по-малко активните, са представени в допълнителна таблица S1. Въпреки това, тези агенти като цяло не са толкова активни, колкото най-добрите хитове като даптомицин, клофазимин, цефоперазон и антрациклини от предишните екрани [18,21]. Тези активни попадения са групирани в антимикробни агенти (антибиотици, антивирусни, противогъбични, антихелминтни или антипаразитни), агенти, използвани за лечение на други болестни състояния, както и агенти, които могат да се използват само като локални агенти или да не се използват вътрешно и са представени по-долу.

Антимикробни агенти с висока активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi

Лесно достъпните лекарства с ниска токсичност са важни цели в този скрининг, тъй като е най-вероятно те да бъдат използвани за клинично лечение на Лаймска болест. Тук се фокусирахме върху антимикробни агенти, използвани при хора, които имат по-висока активност срещу стационарната фаза B. burgdorferi, отколкото често използваните лаймски антибиотици. Антибактериалните агенти включват рифамицини (3-формален-рифамицин, рифаксимин, рифамицин SV), тиострептон, хинолонови лекарства (сарафлоксацин, клинафлоксацин, тосуфлоксацин), карбеницилин, тазобактам, азтреонам и пуромицин. Някои противогъбични агенти като флуконазол, мепартрицин, бифоназол, климбазол, оксиконазол и нистатин имат разумна активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi. Антивирусните агенти занамивир, невирапин и тилорон (перорално активен индуктор на интерферон) имат добра активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi. Установено е, че антималарийните агенти артемизинин, метиленово синьо и квидалдиново синьо имат добра активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi. Антихелминтни и антипаразитни агенти, които са имали активност срещу B. burgdorferi, включват толтразурил, еметик от зъбен камък, калиев антимонил тартарат трихидрат, оксантел, клозантел, хикантон, пириметамин и тетрамизол. Тези лекарства с висока активност срещу стационарна фаза B. burgdorferi in vitro са добри потенциални кандидати за проучвания за лекарствени комбинации и за по-нататъшна оценка при животински модели.

Източник: Identification of Additional Anti-Persister Activity against Borrelia burgdorferi from an FDA Drug Library